Признаваемый многими лучший боец в истории ММА.
В детстве занимался американским футболом и борьбой.
В профессиональном ММА дебютировал в 2008 году.
Проведя шесть поединков с апреля по июль 2008-го (все шесть выиграл досрочно), уже в августе того же года дебютировал в UFC.
Одержав три победы кряду в новой лиге, в декабре 2009 года потерпел первое поражение, которое было присуждено в результате дисквалификации из-за запрещённых ударов локтями в поединке против Мэтта Хэмилла.
В 2010 году одержал победы над Брэндоном Верой и Владимиром Матюшенко, после чего вышел на бой с непобеждённым Райаном Бэйдером. В феврале 2011-го удушающим приёмом одержал победу над Бэйдером.
19 марта 2011 года, выйдя на замену травмированному Рашаду Эвансу, на турнире UFC 128 завоевал чемпионский титул в полутяжёлом весе, нокаутировав бразильца Маурисио Руа. Джонс стал самым молодым чемпионом за всю историю UFC. На момент победы в бою против Руа Джону было 23 года.
В 2011-2013 годах успешно защищал чемпионское звание в поединках с настоящими легендами ММА или так называемыми бойцами старой школы. Поочерёдно были повержены Квинтон Джексон, Лиото Мачида, Рашад Эванс, Витор Белфорт и Чел Соннен. Таким образом, Джонс установил удивительный рекорд: одолел пять бывших чемпионов UFC подряд (Маурисио Руа, Квинтон Джексон, Лиото Мачида, Рашад Эванс и Витор Белфорт).
В сентябре 2013-го состоялся крайне напряжённый и конкурентный бой с Александром Густафсоном, по итогам которого Джонс победил решением судей. После боя Джонс заявил, что Густафсон дал ему самый трудный бой в его карьере.
В 2014-ом провёл одну защиту титула против Гловера Тейшеры.
В январе 2015-го единогласным решением судей победил не имевшего на тот момент поражений Даниэля Кормье.
В апреле Джонс попал в аварию, травмировав беременную женщину и скрывшись с места ДТП, а в машине полиция позже обнаружила марихуану. Джон сам явился с повинной на следующий день, признал вину в совершённом преступлении и получил 18 месяцев условного наказания. Руководство UFC дисквалифицировало спортсмена на неопределённый срок и лишило его чемпионского титула.
Уже в конце 2015 года отстранение Джонса было отменено, он незамедлительно получил шанс вернуть себе титул (им владел Кормье). Однако, Кормье травмируется, и Джонс в апреле 2016-го дерётся с Овинсом Сен-Прю, который заменил Даниэля. Джонс без труда побеждает Сен-Прю единогласным решением и возвращает себе чемпионский пояс в полутяжёлом весе.
9 июля 2016 года Джон должен был возглавить юбилейный турнир UFC 200 поединком с Даниэлем Кормье. Однако, незадолго до боя Джонс провалил допинг-тест, попавшись на блокаторе эстрогенов. Джонс собрал пресс-конференцию, где со слезами на глазах заявил, что не считает себя виновным в использовании допинга.
В июле 2017 года на UFC 214 Джонс проводит второй поединок с Кормье, нокаутируя Даниэля в третьем раунде. Однако, Джон снова провалил допинг-тест. Проба «Б» подтвердила наличие в организме стероидного препарата Туринабол. Результат боя был аннулирован.
В конце 2018-го Джонс полноценно возвращается в октагон, досрочно выиграв реванш у Густафсона. Джон вернул себе титул полутяжёлого дивизиона.
В 2019-2020 годах провёл три защиты титула против Энтони Смита, Тиаго Сантоса и Доминика Рейеса. Победы над Сантосом (раздельным решением) и Рейесом (единогласным решением) получились довольно скандальными и спорными. Многие посчитали, что Джон уступил в тех боях.
В августе 2020 года Джонс официально отказался от титула чемпиона в полутяжелом весе и заявил о своем желании подняться в тяжелый дивизион и бороться за титул чемпиона UFC в тяжелом весе. Таким образом, Джон одержал наибольшее количество побед подряд в полутяжелом весе UFC (13).
После более чем трёхлетнего простоя Джон вернулся в марте 2023 года. На UFC 285 Джон завоевал чемпионский титул в тяжёлом весе, в первом раунде победив у Сирила Гана.
После этого Джонс наряду с Деметриусом Джонсоном имеет наибольшее количество успешных защит титула в истории UFC (11).